배아줄기세포유래 망막색소상피세포 및 광수용체세포
(Embryonic Stem Cell-derived
Retinal Pigment Epithelium and Photoreceptor Cells)
초기 - 일시적 시력 저하
중기 - 사물의 선 부분이 물결치듯 굽어 보임, 더 진행하면 사물의 중심이 까맣게 보이지 않아 글자의 공백이 생기거나 중심 부분이 지워진 듯 보이지 않음
말기 - 실명
| 기초연구 | 비임상 | 1상 | 2상 | 3상 | 허가 |
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변성된 황반부위에 주입
황반변성 개선
RPE 세포가 특이적으로 발현한다고 알려진 단백질인 ZO1, Mitf, Pax6, Bestrophin 및 RPE65 발현이 관찰되어 RPE 세포로 분화된 것을 확인하였습니다.
Mitf/ZO1
Pax6/ZO1
Bestrophin/DAPI
RPE65/DAPI
RPE 세포의 주요 기능 중 하나인 식세포작용을 관찰하기 위해 형광으로 표지된 라텍스 비드(FITC-labeled latex beads)와 광수용체 외절(FITC-labeled photoreceptor outer segment)을 분화된 RPE 세포에 처리하였습니다. 그 결과, 형광 물질이 RPE 세포 내에 유입되는 것을 관찰하였습니다. 이를 통해 분화된 RPE 세포가 식세포작용을 하는 것을 알 수 있습니다.
ZO1/FITC-labeled latex beads
apical
nuclei
basal
ZO1/FITC-labeled photoreceptor outer segments
전자현미경으로 분화된 RPE 세포를 형태학적으로 검증한 결과, 식세포작용을 위한 RPE 세포의 전형적인 구조물인 포식소체(Phagosome, A), 세포 간 상호작용을 위한 밀착연접(Tight junction, A*), 색소침착을 위한 멜라닌 과립(Melanin granule, A**) 및 식세포작용에 사용되는 미세 융모(Microvilli, B) 등을 확인하였습니다.
분화된 RPE 세포는 전형적으로 RPE 세포가 분비하는 성장인자인 PEDF와 VEGF를 양성대조군(성체 RPE 세포주)과 비슷한 수준으로 분비하는 것을 확인하였습니다.
Photoreceptor가 특이적으로 발현하는 단백질인 blue opsin, red opsin, PDE6b, recoverin 및 rhodopsin 발현이 관찰되어 photoreceptor로 분화한 것을 확인하였습니다.
Photoreceptor는 광전달신호를 거치면 암소시(Scotopic vision)보다 명소시(Photopic vision)에 cyclic GMP(Guanosine Monophosphate)의 농도가 낮아집니다. 실험 결과 암소시(Dark)보다 명소시(Light)에 cyclic GMP가 감소하여 분화된 photoreceptor의 기능을 확인하였습니다.
황반변성 모델동물에 TED-R의 두 가지 세포를 각각 이식하였을 때 황반변성으로 인해 얇아진 외부핵층(ONL, Outer Nuclear Layer)의 두께가 대조군과 비교하여 개선되었습니다.
황반변성 모델동물에 TED-R의 두 가지 세포를 각각 이식하였을 때 황반변성으로 인해 감소한 망막전위도(b-wave)가 대조군과 비교 시 높은 것을 관찰하여 시각능이 개선되었음을 알 수 있습니다.
