배아줄기세포유래 A9 도파민 신경전구세포 (Embryonic Stem Cell-derived A9 Dopaminergic Neuronal Precursor Cells)
| 기초연구 | 비임상 | 1상 | 2상 | 3상 | 허가 |
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손상된 중뇌 흑질부에 이식
파킨슨병 개선
분화시킨 세포에서 A9 도파민 신경전구세포(A9-DPC)가 특이적으로 발현하는 En1, FoxA2 및 Lmx1A가 높은 효율로 확인되어 A9-DPC로 분화되었음을 확인하였습니다.
EN1+/FOXA2+ /LMX1A+ Cell
TED-A9을 도파민 신경세포로 분화시키고 도파민 농도를 측정하였습니다. 세포 배양액(Conditioned media), 염화칼륨에 의해 자극된 세포의 배양액(KCl) 및 세포 용해물(Lysate)의 도파민 농도를 확인한 결과, 모든 조건에서 도파민이 검출되었습니다. 이 결과를 통해 TED-A9이 분화한 도파민 신경세포가 기능성을 가짐을 확인하였습니다.
설치류 효능시험에서는 6-OHDA(6-hydroxydopamine)를 이용하여 Rat의 한쪽 뇌의 도파민 신경세포를 사멸시켜 파킨슨병 모델을 제작하였습니다. 이후 암페타민 처리를 통해 비대칭적 회전을 유도하고 세포 이식에 따른 비대칭적 회전수 감소 효과를 측정하였습니다. 그 결과 TED-A9 이식 후 시간이 지남에 따라 비대칭적 회전수가 점차 줄어드는 것을 확인하였고 이를 통해 TED-A9이 파킨슨병 개선에 효과가 있음을 알 수 있었습니다.
인간에서의 파킨슨병을 재현하기 위해 MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)를 이용하여 영장류 동물모델을 제작하였습니다. TED-A9 이식군과 대조군을 비교하였을 때 대조군의 경우 중증도가 유지되는 반면 이식군은 모두 중증도의 감소를 보이다가 200일 이후 거의 정상에 가깝게 회복되는 것을 확인할 수 있었습니다.
