S.BIOMEDICS

현재 진행되고 있는 파킨슨병 치료제 (TED-A9) 임상 1/2a상 고용량 데이터 중간 분석 결과 입니다.

1. 파킨슨병 치료제 TED-A9 개요

당사가 개발하고 있는 파킨슨병 치료제는 배아줄기세포유래 중뇌 복측 도파민 신경전구세포 입니다.

파킨슨병의 원인은 중뇌 복측 도파민 신경세포의 사멸로 알려져 있습니다.  이에 당사는 소실된 중뇌 복측 신경세포를 배아줄기세포로부터 분화하여 확보 후, 파킨슨병을 직접적으로 타깃 (target)하는 치료제를 개발하고 있습니다.  이에 TED-A9은 현재 환자들에게 제공되는 증상 완화 의약품 및 질병 지연의 목적으로 연구/개발되고 있는 의약품들과는 차별화된 근본적인 원인을 치료하는 신개념의 치료제 입니다.

TED-A9의 가장 큰 장점은 배아줄기세포로부터 확보되는 증뇌 복측 도파민 신경세포의 분화 수율 입니다.  기존 알려진 방식과는 달리, 당사는 4가지의 저분자 화합물 (small molecule)만을 사용하여 높은 순도의 중뇌 복측 도파민 신경세포를 확보하고 있습니다.  확보된 TED-A9을 분석한 결과, 중뇌 복측 도파민 신경세포의 핵심 마커인 EN1+, FOXA2+ 및 LMX1A/B+이 99% 이상 발현되는 것을 확인 하였습니다. 이는 당사 TED-A9이 순수 중뇌 복측 도파민 신경세포로 구성되었다는 것을 확인해주는 결과임과 동시에 지금까지 발표된 가장 높은 중뇌 복측 도파민 신경세포 분화 수율 입니다.

즉, 당사는 파킨슨병의 원인으로 알려진 소멸된 중뇌 복측 도파민 신경세포를 배아줄기세포로부터 확보하여 환자에게 투여함으로써 지금까지는 없는 근본적인 치료법을 제시하려 하고 있습니다.

TED-A9의 보다 자세한 사항은 줄기세포 최고 저널 중 하나인 Cell Stem Cell (https://www.cell.com/cell-stem-cell/pdf/S1934-5909(23)00401-0.pdf) 에서 확인 하실 수 있습니다.

2. 유효성 결과 1 - Hoehn and Yahr scale

당사가 금번 발표하는 중간 유효성 데이터 중 가장 중요한 데이터 중에 하나가 Hoehn and Yahr scale (호앤야 척도) 입니다.  Hoehn and Yahr scale은 파킨슨병 증상 정도에 따라 파킨슨병 환자를 5단계로 정의 하는 척도 입니다.  임상 의사들은 이를 사용하여 파킨슨병에서 운동 증상이 어떻게 진행되는지 설명하고 있습니다.  이 척도에서 1단계와 2단계는 초기 단계, 2단계와 3단계는 중기 단계, 4단계와 5단계는 말기 단계 파킨슨병을 나타냅니다.  Hoehn and Yahr scale의 단계는 아래와 같습니다:

TED-A9을 투여 받은 저용량 3명 및 고용량 3명의 투여 12개월 후 Hoehn and Yahr scale의 변화량은 아래와 같습니다:

Hoehn and Yahr scale의 변화량을 토대로 분석한 결과, 심각한 장애의 환자들이 점점 좋아지는 모습을 보이고 있습니다.  고용량 환자들의 경우, 심각한 증상의 환자들의 증상이 크게 호전되고 있는 점을 시사 하였습니다.

3. 유효성 결과 2 – MDS-UPDRS Part III (off)

MDS-UPDRS는 파킨슨병 경과를 추적하는 데 임상에서 가장 많이 쓰이는 척도로 Part I, II, III, IV로 나누어져 있습니다.  이중 Part III는 운동성 검사 입니다.  33개 항목으로 운동성 증상을 평가하며 각각 정상이 0점 심할 경우 4점을 부여하고, 총합이 최저점(정상)은 0점, 최고점(가장 심한 상태)은 132점 입니다.  Defined off condition은 파킨슨병 약을 약 12시간 이상 복용하지 않은 상태를 의미합니다.

지난 6월 발표된 저용량 환자 3명의 MDS-UPDRS Part III (off) 변화량은 -12.7점 (22.7% 호전)이었습니다.  이번 고용량 중간 데이터를 통해, 투여 후 1년 경과된 환자들의 MDS-UPDRS Part III (off) 변화량은 -13.0점 (25.3% 호전)으로 확인 되었습니다. 

놀라운 점은 6명의 환자 중 투여 1년 후 MDS-UPDRS Part III (off) 점수가 -22.0점 (40.7% 호전) 감소된 대상자가 있었으며, 이는 TED-A9이 파킨슨병 치료 완치의 가능성이 있음을 시사 하였습니다. 

Hoehn and Yahr scale과 마찬가지로, MDS-UPDRS Part III (off)에서도 고용량 환자들에게서 더욱 크게 호전된 흐름을 보였습니다.

4. 유효성 결과 3 – 보행 동결 (freezing of gait)

보행 동결 평가는 보행 시나 방향을 바꿀 때 멈춤 현상에 관해 평가하는 지표 입니다.  보행 동결 지표는 아래와 같습니다:

TED-A9을 투여 받은 저용량 3명 및 고용량 3명의 투여 12개월 후 보행 동결의 변화량은 아래와 같습니다:

저용량 3명의 경우 2명중 1명 보행 동결이 사라졌고 (50% 호전, 1점에서 0점으로 감소, 1명은 원래 보행 동결 없음), 고용량은 3명중 3명 모두에게서 보행 동결이 사라졌습니다 (100% 호전, 각각 2점에서 0점으로 감소, 2점에서 0점으로 감소, 1점에서 0점으로 감소).  즉, 고용량 환자들의 경우 TED-A9 투여 후 1년 시점에 보행 동결에서 정상으로 되돌아 온 점을 확인 하였습니다.

5. 유효성 결과 4 – 도파민 뇌영상 (FP-CIT PET)

뇌영상 평가는 파킨슨병에서 도파민 기능을 평가하는 데 사용되며, 당사는 FP-CIT PET 평가 방식을 사용하고 있습니다.  이는 도파민 세포의 시냅스 부위에 위치한 도파민 수송체를 시각화합니다.  도파민 수송체와 결합하는 FP-CIT에 방사선 동위원소인 F-18을 결합시켜 파킨슨병 환자에게 주입시키며, 이는 파킨슨병 환자의 도파민 수송체에 결합됩니다.  이 과정에서 F-18의 양전자가 방출되며 도파민 수송체는 도파민 세포의 시냅스에 주로 위치하기에 도파민 세포의 시냅스 형성 정도를 평가할 수 있습니다.

뇌 내 도파민 세포의 경우 (1)도파민 전구체를 도파민으로 대사한 후, (2)이를 도파민이 필요한 부분으로 시냅스를 통해 분비합니다.  이식한 도파민 세포가 파킨슨병 환자의 증상완화에 영향을 주기 위해서는 두 과정이 모두 중요합니다.  도파민 세포 이식의 경우 이식된 세포가 도파민 생성 작용을 하면 F-DOPA PET에서 uptake가 증가하나, 시냅스를 이루지 않으면 FP-CIT PET에서는 uptake 변화가 없습니다.  즉, 당사의 FP-CIT PET의 경우 이식된 TED-A9이 도파민 생성 작용을 하면서 시냅스까지 이루어 uptake가 증가하기에 파킨슨병 증상완화 및 치료 기전을 보여주는 직접적인 증거입니다.

TED-A9 이식 1년 후 FP-CIT PET에서 도파민 신경세포 생착을 시사하는 신호 증가 소견이 관찰됐으며, 이는 저용량보다 고용량에서 두드러졌습니다.  본 뇌영상의 신호 증가는 치료 기전의 증거로서 유효성을 보인 환자 분석 지표들 (Hoehn and Yahr scale 등)과 직접적인 연관성을 나타냈습니다.

아래는 이식 도파민 세포 생착을 시사하는 고용량 환자 뇌 영상(FP-CIT-PET) 사진입니다.  이식 전(Baseline)과 비교 시 1년 후 영상 신호 증가를 점선으로 표시하고 있습니다:

파킨슨병 임상 1/2a상 저용량 및 고용량 중간 데이터의 분석 결과, 저희 TED-A9은 안전성과 유효성에서 우수하다는 점을 시사 하였습니다.  더욱 중요한 점은 TED-A9의 신약 개발 가능성의 잠재력 입니다.  TED-A9은 우수한 분화 기술 (중뇌 복측 도파민 신경세포 확보 기술)을 기반으로 소동물, 대동물 시험 결과가 임상시험 결과로 이어지는 탄탄한 중개 연구가 진행되고 있습니다.  이는 TED-A9이 신약 개발 가능성이 견고해 지는 것으로 해석 하실 수 있습니다.

당사는 현재까지 확인된 중간 데이터를 통해 견고하고 확고한 2025년 사업계획을 수립하여 주주님들께 말씀드리려 준비하고 있습니다.  단순 계획만이 아닌 실행이 가능한 계획을 위해 저희와 TED-A9에 관련된 관계사들은 열심히 준비를 하고 있습니다.  올바른 사업 계획을 수립하여 주주님들께 보고 드릴 수 있도록 하겠습니다.

저희는 지금까지의 결과에 안주하지 않고, Game Changing이 될 수 있는 “세상에 없는 새로운 치료제의 개발”을 위해 더욱 열심히 연구에 매진 하겠습니다.

감사합니다.