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黄斑变形治疗剂
TED-R

胚胎干细胞来源视网膜色素上皮细胞和感光细胞 (Embryonic Stem Cell-derived
Retinal Pigment Epithelium and Photoreceptor Cells)

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黄斑变性是?
位于视网膜中心的黄斑功能丧失导致视力受损或丧失的疾病
发病原因
因黄斑老化等疏水性垃圾堆积、遗传因素、毒性、炎症等的原因,导致机能下降
症状

早期 - 临时视力下降

中期 - 物体的线部分看上去像波浪线,继续发展下去看不见物体的中心,文字出现空白或看上去中心被擦去

晚期 - 失明

基础研究 非临床 1期 2期 3期 许可
非临床进行中
OUTLINE
Therapy
image注射到变性黄斑的部位 image改善黄斑变性
Technology
用TED技术(使用DM/SB)
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TED
 
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分离培养技术
DATA
视网膜色素上皮细胞 (RPE细胞) 分化
RPE细胞免疫荧光染色

观察到ZO1、Mitf、Pax6、 Bestrophin及RPE65等RPE细胞的特异性蛋白质,可验证已分化为RPE细胞。

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    Mitf/ZO1

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    Pax6/ZO1

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    Bestrophin/DAPI

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    RPE65/DAPI

确认RPE细胞机能(1)

为观察RPE细胞的主要机能之一噬菌体作用,用荧光剂将乳胶小珠(FITC-labeled latex beads)和感光细胞外段(FITC-labeled photoreceptor outer segment)处理到分化的RPE细胞。其结果,观察到荧光剂进入了RPE细胞内部。借此可以得知,分化的RPE细胞起到了噬菌体作用。

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    ZO1/FITC-labeled latex beads

  • apical

    nuclei

    basal

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    ZO1/FITC-labeled photoreceptor outer segments

确认RPE细胞机能(2)

用电子显微镜验证分化的RPE细胞形态的结果,观察到了噬菌体作用相关的RPE细胞典型结构体吞噬体(Phagosome,A)、细胞间相互作用相关的紧密结合(Tight junction,A*)、色素沉淀相关的黑色素粒(Melanin granule,A**)和用于噬菌体作用的微绒毛(Microvilli,B)等。

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确认RPE细胞机能(3)

观察到分化的RPE细胞分泌的PEDF和VEGF(典型RPE细胞分泌的成长因子)和阳性对照组(成体RPE细胞株)差不多。

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    그래프 그래프
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    그래프 그래프
感光细胞 (Photoreceptor) 分化
Photoreceptor免疫荧光染色

观察到了Photoreceptor特异性的蛋白质blue opsin、red opsin、PDE6b、recoverin和rhodopsin,以此可以判断分化成Photoreceptor。

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确认Photoreceptor机能

当Photoreceptor经过光传输信号时,明视觉(Photopic vision)Cylic GMP(Guanosine Monophosphate)浓度下降,比暗视觉(Scotopic vision)严重。实验结果,cylic GMP在明视觉(light)的减少比暗视觉(dark)严重,验证了分化的photorecepto机能。

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改善黄斑变性
  • 改善视网膜厚度

    给黄斑变性模型动物移植两种TED-R细胞时,曾因黄斑变性导致变薄的外核层(ONL,Outer Nuclear Layer)厚度相比对照组有所改善。

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  • 改善视觉能

    给黄斑变性模型动物移植两种TED-R细胞时,曾因黄斑变性导致减少的视网膜电图B波(b-wave)高于对照组,以此可以确认视觉能有所改善。

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